小學時代參加學藝會表演中途上洗手間，重回舞台時竟然忘記上粧，但脂粉未施的模樣反而受到觀眾的歡迎，剛好在場的某個影劇版記者因此鼓勵她往演藝圈發展。1990年克麗絲汀娜瑞琪在《風情媽咪俏女兒》一中飾演薇諾娜瑞德的胞妹而進入影壇，隔年以《阿達一族》受到歡迎。1998年她一口氣演出了6部非主流電影，展現了各種不同風貌，是值得期待的明日之星。在《Prozac Nation》中初次演出裸戲。

賽隆曾經是芭蕾舞演員，在《天鵝湖》和《胡桃鉗》中演出過。她去歐洲謀生，後來到了美國，在紐約進入了喬佛瑞芭蕾舞團。但一次膝蓋受傷使她離開了舞蹈界。她也曾從事過模特工作。贏得一場模特比賽後，她母親鼓勵她離開南非。

18歲她來到洛杉磯時隻身一人無依無靠，但兩個星期後，她在好萊塢林蔭大道上排隊時被星探發掘。8個月後她得到了自己的第一個角色。她之前一直在好萊塢是名不見經傳的花瓶形象，2003年，參與了根據真人真事改編的小成本獨立電影《女魔頭》，扮演犯下七條人命的連環女殺手。

賽隆的演出之所以受到廣泛好評，和她在此片中的扮相有很大關係；除了化妝，她還很用心的特意增胖以便能更貼近此角色，她扮演的殺手和她本人的容貌體形相差巨大，判若兩人。

2004年，第76屆奧斯卡頒獎典禮上（也包括之前的金球獎）上，她靠著《女魔頭》如願以償摘下殊榮，成為第一位獲得奧斯卡最佳女主角獎的南非人。

2011年，她與導演大衛·柯南伯格、英國演員蓋瑞·歐德曼同獲得美國哥譚獎職業貢獻獎。

2012年，《公主與狩獵者》與其2016年的前傳《狩獵者：凜冬之戰》中飾演惡皇后

2015年，則在榮獲奧斯卡六項技術大獎的《瘋狂麥斯：憤怒道》裡扮演煞氣的女指揮官，帶領不死老喬的女人們逃跑。

2016年，在西恩潘執導的《戰地情》飾演國際救援組織的主任

2017年，當上《玩命關頭8》（2017）首位女性反派